** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」

GLP-1 受體促效劑護腎：可能不只是因為減重  （點此觀看文章摘要）

Weight Loss–Independent Mechanisms of Kidney Protection With Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Implications for Clinical Practice

期刊 American Journal of Kidney Diseases
發表日期 2026 年 5 月 14 日（線上發表，刊載於 2026 年 9 月號）
文章類型 Mini Review
DOI 10.1053/j.ajkd.2026.03.037

內容摘要

作者假說：GLP-1 受體促效劑的護腎效果，可能大部分與減重無關

GLP-1 受體促效劑（GLP-1 receptor agonist, GLP-1 RA）如 semaglutide，近年廣泛用於第二型糖尿病及肥胖治療；相關藥物也包括 GIP／GLP-1 雙重受體促效劑 tirzepatide。其中，semaglutide 已在合併第二型糖尿病的慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）患者中，證實具有腎臟保護效果。作者指出，一般認為這類藥物的護腎效益主要來自減重，因為體重下降可改善血糖、血壓等與腎臟病相關的危險因子。然而，這篇迷你綜論整理現有的人體試驗與基礎研究後，提出另一種假說：GLP-1 RA 的腎臟保護效果，大部分可能不依賴體重下降。

體重減少不多，腎臟獲益卻很明顯

最具代表性的是 FLOW 試驗。依本文整理，這是當時唯一針對已有 CKD 患者、以腎臟硬終點為主要終點的 GLP-1 RA 試驗，中位追蹤時間為 3.4 年。原文指出，semaglutide 組與安慰劑組的體重下降幅度相差約 4.1 公斤，但腎臟、心血管及死亡結局均有明顯改善。研究者進一步使用中介分析（mediation analysis），估算治療效益中有多少比例可能由體重下降所解釋。分析結果顯示，體重下降對主要複合終點治療效益的估計中介比例為 ?0.5%（95% CI ?29.8% 至 27.8%），未達統計顯著。此終點包含腎衰竭、估算腎絲球過濾率（eGFR）下降至少 50%，以及腎臟或心血管死亡。這項分析未顯示顯著的減重中介效應，但不能據此證明護腎效果完全不依賴減重。

其他試驗也有類似發現。AWARD-7 未發現體重變化與 eGFR 變化有統計顯著關聯；SUSTAIN 6 中，體重變化對腎臟複合終點治療效益的估計中介比例為 0%。LEADER 的估計中介比例約為 9%（95% CI ?7.9% 至 35.5%），但仍有相當不確定性。SMART 試驗則未觀察到體重變化與實測或估算腎絲球過濾率的變化有相關，僅與白蛋白尿的變化呈微弱相關（治療組 r＝0.35、安慰劑組 r＝0.34，均 P＝0.02）。此外，原文引用的數項減重手術研究，也未發現體重變化與實測或估算腎絲球過濾率變化有顯著關聯。

但人體證據並非完全一致

SELECT 試驗呈現較複雜的結果：體重變化與 eGFR 變化的相關性很低（r＝?0.053），但中介分析估計，體重變化對治療所帶來的 eGFR 變化之中介比例為 81%（95% CI 41%–120%）。此估計的不確定性較大，而且分析的是 eGFR 變化，與其他試驗的腎臟複合終點不同，不宜直接比較。LEADER 試驗中，基線 eGFR ?60 mL/min/1.73 m2 次族群的估計中介比例則為 29%。作者也指出，部分試驗的兩組體重下降幅度差距不大，可能不容易偵測到體重變化與腎臟結局的關聯；不同藥物之間的差異，以及中介分析本身的方法限制，也可能影響結論。整體而言，支持此假說的人體證據主要來自次級或事後分析，仍不足以確立大部分護腎效益不依賴減重。

基礎研究顯示多條不依賴體重的保護路徑

多項細胞研究顯示，GLP-1 及其促效劑在腎臟細胞培養模型中具有抗發炎、抗氧化壓力、減少細胞凋亡及抗纖維化等保護作用，涉及 AMPK、SIRT1、mTOR 等與能量代謝及細胞生長相關的訊息路徑。這些保護作用可見於不同細胞與藥物的研究，而細胞實驗本身不涉及體重變化，因此支持不依賴減重的護腎機轉。

在非肥胖的腎炎小鼠模型中，semaglutide 未改變體重，卻仍能降低白蛋白尿、提高腎絲球過濾率、下調發炎與纖維化相關基因的表現，並減少腎間質免疫細胞浸潤。不過，細胞與動物研究仍無法取代人體證據。原文也討論了人體機轉研究 REMODEL，但由於 semaglutide 治療伴隨約 5% 的體重下降，該試驗無法單獨辨識不依賴減重的作用。

臨床上的意義

若此假說獲得證實，可能為 CKD 治療帶來新的方向。首先，作者指出，美國多數 CKD 患者並沒有肥胖，減重不一定是治療目標；未來或許可以使用較低劑量，在提供腎臟保護的同時，減少體重下降與副作用。其次，GLP-1 RA 的使用範圍可能擴及非代謝性病因的腎臟病。依作者所述，這類患者約占全球 CKD 患者的一半或以上。

然而，本文提出的仍是假說。支持不依賴減重之護腎效益的人體證據，主要來自次級或事後分析，機轉證據則多來自細胞研究，因此上述應用仍待驗證。解讀時也應注意，「與減重無關」不等於「與所有代謝改善無關」，目前不能推論其效益完全獨立於血糖、血壓或其他全身性作用。作者建議先分析既有試驗中接受治療但體重未下降的患者，評估是否仍有腎臟獲益；再於非肥胖患者中進行隨機試驗，納入代謝性及非代謝性病因的腎臟病患者，評估在使用低劑量、盡量減少體重下降的情況下，是否仍能改善腎臟指標。適當的劑量方案也仍需研究。

註：本文由 Anthropic 的 Claude 協助整理與撰寫。原文著作權屬 National Kidney Foundation, Inc. 所有，由 Elsevier 出版。文中所述 FLOW 中介分析的資料，原文引用自 2025 年美國糖尿病學會（ADA）年會摘要，並非出自 FLOW 主要試驗論文。如需完整內容與圖表，請至期刊官網參閱原文。

本期審閱：盧建霖 教授

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」

Semaglutide 如何影響糖尿病腎臟？
REMODEL 從腎臟影像到腎絲球內皮解析潛在機轉  （點此觀看文章摘要）

Effects of semaglutide on kidney disease in type 2 diabetes: a randomized placebo-controlled trial

期刊： Nature Medicine 
發表日期：2026 年
文章類型：Randomized, placebo-controlled mechanistic trial 
DOI： 10.1038/s41591-026-04674-2
PMID：42823485
本研究由 Novo Nordisk A/S 贊助，部分作者為該公司員工或持股人

內容摘要

大型臨床試驗已建立 semaglutide 在 T2D 合併 CKD 患者的腎臟效益，下一個值得釐清的問題，是這些效益如何在腎臟內發生。除了血糖與體重改善之外，腎臟血流動力學、組織結構與細胞層級的變化，可能提供進一步的機轉線索。

REMODEL 是一項 52 週隨機、安慰劑對照機轉研究，納入 106 名 T2D 合併 CKD 患者，比較每週一次皮下注射 semaglutide 1 mg 與安慰劑，並結合多參數腎臟 MRI、重複腎臟切片、單核 RNA 定序及空間轉錄體分析，試圖找出 GLP-1 受體促效劑（GLP-1 receptor agonist, GLP-1RA）可能直接影響腎臟的途徑。

主要 MRI 終點未達顯著，但腎血管與纖維化出現訊號

研究預設的三項共同主要 MRI 終點，包括腎臟氧合、整體灌流及 T1 mapping，semaglutide 與安慰劑均無顯著差異。不過，次要影像結果顯示腎動脈阻力指數（renal artery resistive index, RARI）下降（ETR 0.96；95% CI 0.93–0.99；p=0.008），皮質 apparent diffusion coefficient（ADC）則上升（ETR 1.05；95% CI 1.01–1.09；p=0.005），呈現腎血管阻力降低及纖維化進展趨於穩定的訊號。

臨床指標亦呈現一致方向：52 週後，semaglutide 組的尿白蛋白／肌酸酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR）相較安慰劑降低 40%，24 小時尿液 creatinine clearance 增加 12 mL/min；但不同公式計算的 eGFR 組間差異，其 95% CI 均跨越 0，因此本研究不能解讀為已證實改善 eGFR。

從腎周脂肪到腎絲球內皮：可能不只是減重帶來的效益

探索性 MRI 顯示，semaglutide 組腎周脂肪（perirenal fat）與腎竇脂肪（renal sinus fat）分別較安慰劑減少 25% 與 13%，幅度高於整體體重下降。作者提出，局部脂肪減少可能降低血管周圍壓迫與脂肪激素相關訊號，進而改善腎臟微血管環境，但目前仍屬機轉假說。

更值得注意的是腎臟切片結果。共對 784,330 個細胞核進行單核 RNA 定序 ，其中以 22 對治療前後配對切片（616,711 個細胞核）進行療效反應分析後，發現腎絲球內皮細胞（glomerular endothelial cells）是對 semaglutide 反應最明顯的細胞族群，其代謝壓力、發炎與纖維化相關轉錄訊號均出現改變。空間轉錄體分析亦觀察到腎絲球內皮附近 NK/NKT cells 減少，以及 endothelial junction/adhesion signaling 改變，提示 semaglutide 可能調節腎絲球內皮與免疫細胞之間的微環境。

臨床重點：FLOW 告訴我們「有效」，REMODEL 開始回答「為什麼」

REMODEL 的重要性不在再次證明 semaglutide 能否降低腎臟事件，而是將其可能的腎臟保護機轉從全身性代謝效應，進一步指向腎臟微血管、纖維化與腎絲球內皮細胞。然而，三項共同主要 MRI 終點皆未達顯著，多項重要發現來自次要、探索性或事後分析，且研究未進行多重比較校正，因此目前應視為支持 GLP-1RA 直接腎臟作用的機轉證據，而不能認定上述變化已建立與臨床腎臟保護之間的因果關係。

註：本文為 REMODEL trial 原文重點摘要自 OpenAI 平台，如有興趣詳情，再請查看原文出處。

本期審閱：郭克林 教授

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」

*請先於學會官網 www.tsn.org.tw 進行『學術活動/國內學術活動/腎臟與透析雜誌積分課程_37卷第4期』報名及線上刷卡繳費,確認繳費成功再到線上教育進行測驗*

以下注意事項，請務必閱讀

(1)閱讀腎臟與透析雜誌指定之文章(可在線上學習網站下載)，在一定期限內作答10題試題，答對80分以上者給予0.5次透析護理人員繼續教育積分

(2)腎臟與透析雜誌積分課程_37卷第3期 線上測驗期間為115年10月30日至115年12月25日止，在此期間內您可以隨時上線作答

(3)在期限內可重複上線作答，以最後一次之作答為主，每人只給予一次的0.5積分

(4)欲取得『線上取得積分』需繳納費用每次150元(僅能線上信用卡刷卡)

(5)繼續教育積分將會自動加入個人積分內，您可以到會員專區/證書展延及換證申請(積分查詢)查詢您的個人積分，積分匯入需一個工作天

**請務必注意於線上測驗期間完成測驗,若逾時無法觀看及測驗,也無法退費或延到下一次使用,謝謝您的配合

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」

急性疾病期間該不該停藥？將用藥調整納入常規照護（點此觀看文章摘要）
To Hold or Not to Hold, That Is the Question: Sick Day Medication Guidance as Routine Care

期刊： American Journal of Kidney Diseases（AJKD）
發表日期： 2026 年 9 月（線上發表：2026 年 6 月 19 日）
文章類型： Perspective
DOI：10.1053/j.ajkd.2026.01.019
PMID：42320577

內容摘要

心腎保護藥物遇上急性疾病：何時該暫停？

SGLT2 抑制劑（SGLT2i）、腎素－血管張力素－醛固酮系統抑制劑（RAASi）及礦物皮質素受體拮抗劑（MRA）已成為 CKD 心腎保護治療的重要基礎。這些藥物透過降低腎小球內壓與血壓產生長期效益，但在急性腸胃炎、明顯進食或飲水不足等造成容量不足與相對低血壓時，同樣的血流動力學作用可能限制腎臟維持灌流的能力，增加 AKI 發生或加重的風險。因此，「病假日藥物調整指引」（sick-day medication guidance, SDMG）的核心不是常規停藥，而是教導患者辨識真正的高風險急性情境：何時應暫停特定藥物、何時需要就醫，以及症狀改善後何時安全恢復。

別把「停藥指引」誤解為藥物本身傷腎

因此，不宜把 SDMG 解讀成「SGLT2i 或 RAASi 本身會傷腎」。這些藥物平時可降低腎小球內壓與血壓，並帶來明確的長期心腎保護效益；開始治療後出現輕度肌酸酐上升或 eGFR 初期下降，也常是可預期的血流動力學反應。真正需要警覺的是急性疾病造成的容量不足與相對低血壓：此時原本有益的血流動力學作用，可能降低腎臟在低灌流狀態下維持灌流的能力，因而增加 AKI 發生或加重的風險。重點不是把藥物標籤為「腎毒性」，而是辨識何時需要短暫中斷。

SDMG 怎麼做？「何時恢復用藥」同樣重要

目前 SDMG 的臨床效益仍缺乏充分的隨機試驗支持。一項納入 315 位 CKD G3–G5 患者的隨機試驗，比較 SDMG 衛教加每週語音提醒與常規照護；在發生 sick-day event 後 6 個月，兩組平均 GFR 變化幾乎相同（介入組 ?0.69 vs 常規照護組 ?0.77 mL/min/1.73 m2；p=0.99），AKI 事件也都很少（每組 4 例，且各 1 例住院）。這項研究沒有證明 SDMG 可改善腎功能，但也凸顯真正的問題可能在於「如何定義病假日、如何一致傳達，以及患者是否能正確執行停藥與復藥」。

在臨床試驗證據仍有限的情況下，PAUSE（Preventing Medication Complications During Acute Illness through Symptom Evaluation and Sick Day Guidance）專家小組提供了較具體的執行框架。該共識由 10 個專業領域、26 位臨床專家經修正式 Delphi 程序形成 42 項建議。當患者出現持續超過 24 小時的明顯腸胃道液體流失、無法維持口服水分、頭暈等低血壓症狀、體重下降、口渴增加或尿量減少時，可考慮暫停 RAASi、利尿劑、NSAIDs、SGLT2i 與 metformin。若症狀持續超過 72 小時、48 小時內體重快速下降、因低血壓無法站立／坐起，或超過 24 小時無尿，則應就醫評估。病況改善後，應清楚交代何時恢復藥物，通常在症狀緩解超過 24 小時後重新開始，並於 24–48 小時內完成恢復用藥規劃。

臨床重點：暫停是為了讓長期治療走得更久

SDMG 的目的並不是因為擔心 AKI 而長期停用具有心腎保護效益的藥物，而是在明顯的容量不足或低灌流期間短暫降低可避免的風險。作者主張，停藥指引必須與「恢復用藥指引」綁在一起：當急性症狀改善且已能維持水分攝取後，通常應在症狀緩解超過 24 小時後恢復，整體目標是在避免急性傷害的同時，縮短治療中斷，維持長期心腎保護治療。

註：本文為 AJKD Perspective 原文重點整理；臨床用藥仍應依個別病況、血壓、容量狀態與腎功能判斷。

本期審閱：吳允升 教授

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」
 

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」

敗血症相關急性腎損傷：空間轉錄體學所重新描繪的腎臟損傷機制 （點此觀看文章摘要）
Insights from integrative spatial transcriptomics in sepsis-associated acute kidney injury

期刊：Nature Reviews Nephrology
發表日期：2026 年 7 月 28 日
文章類型：Review Article
DOI：10.1038/s41581-026-01107-8 
PMID：42521826

內容摘要

敗血症相關 AKI 並非整個腎臟「同步受傷」

敗血症相關急性腎損傷（sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI）是重症敗血症常見且預後不佳的併發症，但傳統組織學檢查常無法完全解釋患者明顯的腎功能惡化。近年單細胞 RNA 定序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）雖能辨識不同細胞族群的分子變化，卻會在組織解離過程中失去細胞原本所在的位置。

本篇回顧指出，將空間轉錄體學（spatial transcriptomics）與單細胞定序及其他多體學資料整合後，可以發現 SA-AKI 並非整個腎臟均勻發炎，而是由特定腎臟區域形成不同的「損傷微環境」。局部的免疫、血管內皮與腎小管細胞交互作用，即使沒有造成廣泛的組織破壞，也可能導致明顯的腎功能異常。

空間資訊揭露不同區域具有不同發炎訊號

傳統 bulk RNA sequencing 所看到的整體基因表現，其實可能是少數局部區域的強烈訊號被平均後的結果。空間轉錄體研究顯示，SA-AKI 中多條重要發炎與壓力反應路徑具有明顯的區域性。

例如，核因子 κB（nuclear factor κB, NF-κB）相關發炎反應集中於特定微環境；腎臟皮質可觀察到中期因子（midkine, MDK）相關的巨噬細胞募集，而外髓質則出現與活化轉錄因子 3（activating transcription factor 3, ATF3）相關的嗜中性白血球聚集。這些結果顯示，過去被視為「整體腎臟發炎」的現象，實際上可能是多個空間位置不同、作用機制亦不同的局部損傷區域共同形成。

免疫細胞、血管內皮與腎小管之間的交互作用是關鍵

敗血症造成腎損傷並非單一細胞族群的結果，而是免疫細胞、腎微血管內皮細胞與腎小管上皮細胞之間持續交互作用。

在脂多醣（lipopolysaccharide, LPS）誘發的實驗性敗血症模型中，早期全身性發炎反應之後，可出現蛋白質轉譯下降以及包含 A-to-I RNA editing 在內的修復反應；而在盲腸結紮穿刺（caecal ligation and puncture, CLP）模型中，腎臟損傷則與血管內皮細胞大量產生介白素-6（interleukin-6, IL-6）、早期 MDK 驅動的巨噬細胞募集，以及巨噬細胞與內皮細胞之間的調控軸密切相關。

值得注意的是，部分 F4/80^high 巨噬細胞與血管內皮細胞的交互作用可能具有保護效果，顯示「發炎細胞增加」本身並不能直接等同於腎損傷加劇，其作用仍取決於細胞位置、時序與功能狀態。

人類持續性 SA-AKI 也呈現血管與發炎異常

動物模型所發現的部分訊號，在人類 SA-AKI 中亦能觀察到。特別是在持續性 SA-AKI 患者，可見 IL-6 升高、血管內皮活化、凝血調控失衡以及血管完整性下降等特徵。

這些結果支持一項重要觀念：SA-AKI 並不只是腎小管細胞受損，而包含腎微循環與免疫反應的共同失衡。未來若能進一步辨識具有一致分子特徵的患者族群，可能有助於尋找更適合的治療標的與生物標記。

從 AKI 分期走向「機制型內型」分類

目前 AKI 臨床分類主要依據血清肌酸酐與尿量判定嚴重程度，但相同 KDIGO 分期的患者，背後可能具有完全不同的疾病機制。

作者提出，整合空間轉錄體、單細胞定序、蛋白體以及其他多體學資料，有機會進一步辨識 SA-AKI 的機制型內型（mechanistic endotypes）。不只是單純描述患者「多嚴重」，而是辨識其主要由何種生物學機制驅動，例如發炎主導、血管內皮功能失調或特定細胞間訊息傳遞異常。

若這類分類能被臨床驗證，其與預後及治療反應的關聯可能比傳統 AKI stage 更具臨床價值，也可能成為未來精準醫療與臨床試驗患者分層的重要基礎。

臨床重點

本篇回顧重新整理了對 SA-AKI 病理生理學的理解：腎功能惡化並不一定代表整個腎臟出現廣泛結構破壞，而可能源自特定區域中免疫、血管內皮與腎小管細胞之間的局部失衡。

空間轉錄體學的重要價值，在於補上傳統組織學及單細胞定序缺乏的「位置資訊」，讓研究者可以進一步辨識哪些細胞、在哪個腎臟區域、於什麼時間點共同形成病理訊號。

現階段這些發現主要屬於機轉與轉譯研究證據，尚不足以支持特定 SA-AKI 標靶治療。然而，未來若能將患者依據生物學機制而非僅依血清肌酸酐與尿量分類，可能有助於建立更精確的疾病 endotype，改善臨床試驗患者選擇，並為 SA-AKI 的精準治療與生物標誌物開發提供新的研究方向。

註：本文摘要自 OpenAI 平台，如有興趣詳情，再請查看原文出處

本期審閱：吳允升 教授

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」

休克合併代謝性酸中毒：Sodium bicarbonate 能改善酸血症，卻未改善腎臟預後（點此觀看文章摘要）

Sodium Bicarbonate for Critically Ill Adults with Metabolic Acidosis and Shock

期刊：New England Journal of Medicine
發表日期：2026 年 6 月12 日
文章類型：Original Article
DOI：10.1056/NEJMoa2600526

內容摘要

Sodium bicarbonate 無法改善休克患者的腎臟預後

代謝性酸中毒是重症患者常見的問題，尤其在敗血症、休克及急性腎損傷患者中更為常見。雖然臨床上經常使用 sodium bicarbonate 矯正酸血症，但是否能改善臨床預後，一直缺乏高品質證據。 SODa-BIC 是一項國際多中心、雙盲、隨機安慰劑對照試驗，共納入 498 位因休克使用升壓劑且合併代謝性酸中毒（pH <7.30）的 ICU 成人患者，比較 sodium bicarbonate 與安慰劑的治療效果。主要終點為 30 天內重大腎臟不良事件（major adverse kidney event, MAKE），包括死亡、接受腎臟替代治療（RRT）或持續性腎功能惡化。

｜未降低重大腎臟不良事件

30 天內重大腎臟不良事件發生率，sodium bicarbonate 組為 40.2%，安慰劑組為 39.4%，兩組沒有顯著差異（p=0.78）。院內死亡率（25.4% vs. 24.0%）、接受腎臟替代治療（16.8% vs. 20.9%）及持續性腎功能惡化等重要腎臟結局，也都沒有明顯改善。亞組分析同樣未發現任何患者族群可從 sodium bicarbonate 治療中獲得額外效益，包括較嚴重酸中毒（pH <7.25）、較嚴重急性腎損傷或敗血性休克患者。

｜能改善酸血症，但未帶來臨床效益

Sodium bicarbonate 可快速改善酸鹼平衡，降低代謝性酸中毒再次發生的機率（32.0% vs. 55.7%）。然而，酸血症改善並未轉化為更好的臨床結果，包括死亡率、腎臟替代治療需求、升壓劑使用時間、ICU 住院天數及住院天數等皆與安慰劑組相近。換句話說，改善血液酸鹼值並不代表患者預後會因此改善。

｜整體安全性良好

兩組整體安全性相近，不良反應發生率皆偏低。Sodium bicarbonate 組僅有少數患者出現低血鉀等與治療相關的不良反應（1.6%），未觀察到新的安全性問題。

｜臨床重點

這項研究是目前評估 sodium bicarbonate 治療休克合併代謝性酸中毒規模最大的雙盲隨機試驗。結果顯示，雖然 sodium bicarbonate 能有效矯正酸血症，但無法降低重大腎臟不良事件，也未改善死亡率或其他重要臨床結局。

因此，對於因休克使用升壓劑且合併代謝性酸中毒的 ICU 患者，不建議將 sodium bicarbonate 作為改善腎臟預後或降低死亡率的常規治療。臨床上仍應以治療造成酸中毒的根本原因、維持血流動力學穩定及提供適當器官支持為治療重點。

本期審閱：盧建霖 教授

** 無須登入會員，亦無須點選「加入我的課程」